di tolleranza immunitaria
e la produzione di anticorpi dai linfociti B contro i cheratinociti. Una sostanza
può interferire nella struttura degli anticorpi modificandone la
specificità.
Inoltre: una IgM alterata e frammentata forma degli antigeni coregruppi
SH liberi (gli anticorpi danno immunità crociata con le proteine di
membrana dei cheratinociti).
Tappe:
* meccanismo iniziale: il fattore acantolitico del pemfigo (PAF) si forma per unione di
anticorpi e antigeni con autoanticorpi diretti contro antigeni
glicoproteici che si trovano negli ultimi strati dell'epitelio.
* Il PAF stimola la produzione di proteinasi. (L'immunità sistemica é dovuta principalmente
alle IgG e IgM é dal complemento). Gli anticorpi
sono i gruppi solforavi delle proteine.
* La proteinasi interagisce con la sostanza cementante intercellulare che comincia a
dissolversi. La completa disgregazione della sostanza cementante
genera l'acantolisi; il persistere dell'acantolisi determina anche la
disgiunzione di emi e demosomi, con disposizione concetrica dei tonofilamenti,
attorno al nucleo, le cellule listate a lutto.
Lo strato basale resta aderente al connettivo (per la membrana basale).
La bolla é sovrabasale (volgare e vegetante) mentre é sottocornea quando
gli anticorpi agiscono più in alto (fogliato-eritrematoso).
* Alla fine si formano delle cavità: sono bolle flaccide contenenti un liquido con cellule
acantolitiche (differenziali per la diagnosi).
Si tratta di una malattia autoimmunitaria (IgG dirette contro la sostanza
intercellulare degli epiteli pavimentosi composti).
Ci sono alcune condizioni predisponenti:
* determinanti antigieni di istocompatibilità (HLA)
* età (circa 50 anni)
* Altre patologie autoimmuni (Sindrome di Sjogren, Tiroidite di Hashimoto, Lupus
eritrematoso, artrite reumatoide, alcune nefropatie).
Antigeni cheratinocitici:
* sostanza intercellulare
* processi citoplasmatici
* complesso desmosoma-tonofibrille
* glicoproteine.
Le Ig sono dirette verso gli antigeni del glicocalice (si localizzano a livello
della membrana cellulare vicino ai desmosomi).
Diagnosi:
* clinica: comparsa di bollette tendono ad afflosciarsi.
* citologica: test di Tzank: aspirato del contenuto dalla bolla, colorazione con ematossilinaeosina
dello striscio precedentemente fissato, presenza
di cellule acantolitiche: nucleo marcato, contorno cellulare rinforzato
(cellule listate a lutto), non ci sono ne eosinofili, ne granulociti.
* istologica: bisogna prendere un po' di tessuto sottostante (nel volgare o vegetante cellule
basali).
* immunofluorescenza diretta o indiretta
* accertamenti vie respiratorie, cristallmo, apparato genitale femminile.
Pemfigoide.
(Pemfigoide benigno delle membrane mucose).
L'etiologia é ignota.
La bolla é subepiteliale a livello della giunzione tra epitelio e connettivo.
La membrana basale é formata da:
* parte lucida (bollosa): erosione che guarisce senza cicatrice
* parte densa (cicatriziale): é come se fosse un'ulcera che esita in cicatrice.
Cicatriziale.
* cavo orale e cute
* congiuntiva (grave: le bolle sono effimere ma le cicatrici imponenti = cecità).
E' raro: insorge attorno ai 50 anni per lo più nelle femmine.
La lesione della membrana densa: bolla, ulcera e cicatrice.
Non ci sono cellule acantolitiche, la bolla contiene un essudato con poche
cellule infiammatorie
Le bolle effimere sono continuamente recidivanti nelle mucose orali,
congiuntiva e genitali.
Quando é colpita la cute é interessata ovunque eccetto gli arti. La bolla
non é conseguente ad acantolisi (test di Tzank negativo).
fino autoanticorpi IgG e IgM contro la membrana densa: tali Ig non
Si trovano in circolo (immunofluorescenza).
Aspetto microscopico: la bolla é molto rapida quindi é più facile reperire
la cicatrice per cui il reperto non é significativo (si aspetta la recidiva).
Le lesioni orali ci sono sempre e in più del 50% c'è gengivite desquamativa
(aree eritrematose). Le bolle sono piccole, tese a contenuto sieroso
a livello della lingua con esito in cicatrici bianche. Nella congiuntiva
si trovano le briglie (cordoni fibrosi).
Bolloso
Simile al cicatriziale ma più comune nella cute in soggetti con età
maggiore dei 60 anni. Prevalenza del sesso maschile.
Gli autoanticorpi sono diretti contro la lamina lucida della membrana
basale: nella bolla c'è un infiltrato infiammatorio ricco di eosinofili~@
per chemiotassi). La bolla tesa evolve in erosione e riepitelizzazione.
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Il connettivo non é intaccato.
Nel cavo orale é coinvolto il palato duro e la gengiva.
Le bolle del pemfigoide sulla cute eritrematosa ed edematosa sono tese
e prima con un contenuto sieroematico, poi purulento.
La bolla va incontro ad erosione poi a croste e guarigione senza cicat, ice.
Diagnosi: età avanzata, aspetto tipico, assenza di cellule acantolitiche
eosinofilia nel liquido (granulociti eosinofili).
Istologicamente c'è una bolla subepiteliale ed un deposito di IgG e
complemento tra epitelio e connettivo, visibile con immunofluorescenza.
Istopatologicamente: bolla subepiteliale, eosinofili, cellule listate a lutto
(epiteliociti) in sospensione (ma non acantolitiche).
Nel pemfigoide bolloso c'è l'anticorpo circolante: I'IgG che si lega agli
antigeni BP; si forma il complesso antigene-anticorpo a livello della
cellula basale (membrana lucida) dove in presenza del complemento si
ha l'attivazione delle anaffilotossine (allergenizzanti) che determinano
la degranulazione delle mastcellule che provoca l'attivazione del fattore
chemiotattico per gli eosinofili (si accumulano nella membrana basale,
si degradano e hanno effetto litico della membrana lucida per cui la
membrana basale si stacca dalle cellule basali). La bolla dermolitica non
interessa ne la membrana basale, né l'epitelio.